NK細(xì)胞分型標(biāo)志物

自然殺傷細(xì)胞(Natural killer，NK)是細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞的一種類型，是天然免疫系統(tǒng)的主要組成部分。NK細(xì)胞在腫瘤和病毒感染細(xì)胞的宿主排斥反應(yīng)中起重要作用。它們之所以被命名為“Natural killer”，是因為初認(rèn)為它們不需要激活就能殺死“缺失自我識別”的細(xì)胞(“缺失自我識別”是用來描述MHC-I類細(xì)胞表面標(biāo)記表達(dá)水平較低的細(xì)胞，這種情況可能是由病毒感染引起的，或者是在殺傷T細(xì)胞的強選擇壓力下發(fā)生的）。

NK細(xì)胞與ILC1s（1型天然淋巴細(xì)胞）具有許多相似特征，包括轉(zhuǎn)錄因子T-bet的表達(dá)、活化誘導(dǎo)的IFNγ和TNFα的產(chǎn)生，但NK細(xì)胞還表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子Eomes以及granzyme B和performin，而ILC1s不表達(dá)。因此，NK細(xì)胞更被認(rèn)為是CD8+T細(xì)胞在天然免疫系統(tǒng)里的對應(yīng)細(xì)胞。

NK細(xì)胞的功能由多種細(xì)胞表面受體控制，這些受體要么具有激活的細(xì)胞毒性功能，要么具有免疫調(diào)節(jié)作用1，這些受體分類見下表1a和1b。NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性受激活和抑制信號相互作用的調(diào)節(jié)，抑制性受體通過識別自身MHC-I類分子來阻止NK細(xì)胞的激活。

人NK細(xì)胞分化或功能標(biāo)志物

已有研究表明，CD3-CD56bright CD16-亞群是成熟CD3- CD56Dim CD16+細(xì)胞的前體細(xì)胞6。NK細(xì)胞成熟的后期與CD 57的表達(dá)有關(guān)。該分子在CD56DimNK細(xì)胞上表達(dá)，并被認(rèn)為是以KIR+、LIR-1+和CD94/NKG2A−表型7,8為主要特征的終末分化NK細(xì)胞亞群。

在HLA-I特異性受體的表達(dá)上，這兩種NK細(xì)胞亞群存在差異。CD56bright NK細(xì)胞只表達(dá)CD94/NKG2A，而CD56DimNK細(xì)胞也表達(dá)KIR和/或LIR-19,10。

此外，CD56Dim NK細(xì)胞亞群在自然細(xì)胞毒性受體(NCRs：NKp46、NKp30和NKp44)的表達(dá)水平上往往是異質(zhì)性的，這一事實導(dǎo)致了CD56Dim NK細(xì)胞又可以再被細(xì)分11，即NCRdull和NCRbright。NCR表面密度與NK介導(dǎo)的自然細(xì)胞毒性大小相關(guān)，在健康人群中大多數(shù)CD56Dim KIR+ NKG2A− CD57+ NK細(xì)胞的NCRs表達(dá)水平較低7,8。另一方面，CD56bright NK細(xì)胞的NKp46表達(dá)水平明顯高于CD56Dim NK細(xì)胞。

在正常人中，除了CD56bright和CD56Dim NK細(xì)胞亞群外，還檢測到低比例的CD56 neg CD16bright NK細(xì)胞存在。在慢性病毒感染患者中，CD56 neg NK細(xì)胞亞群擴(kuò)大，各種NK細(xì)胞亞群發(fā)生病理再分布。事實上，CD56 negNK細(xì)胞的百分比在幾種病理條件下都有增加，包括丙型肝炎病毒(HCV) 12,13、人巨細(xì)胞病毒14(HCMV)、漢坦病毒感染15和自身免疫性疾病16-18。

后，盡管NK細(xì)胞一直被認(rèn)為是先天免疫系統(tǒng)的成員，但新的越來越多的證據(jù)表明，NK細(xì)胞可以表現(xiàn)出一些通常歸因于適應(yīng)性免疫細(xì)胞的特征，如亞群的擴(kuò)張和收縮、壽命的延長以及對同一抗原(類似記憶的特性)的第二次識別時出現(xiàn)更有力的反應(yīng)19。

NK細(xì)胞分型標(biāo)志物

參考文獻(xiàn)：

1.Mandal A and Viswanathan C (2014) Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy. 8, 47-55

2.Caligiuri MA, Blood, (2008)112:461-469

3.Hanna J et al, Trends Immunol, (2007) 28:201-206

4.Perussia B, Curr Top Microbiol Immunol, (1998) 63-88

5.Marquez ME et al, Cellular Immunology, (2010) 264:86-92

6.Béziat V, et.al, J Immunol. (2011) 186(12):6753-61

7.Bjorkstrom NK, et.al, Blood (2010) 116(19):3853–64

8.Lopez-Verges S, et.al, Blood (2010) 116(19):3865–74

9.Vitale M,et.al, Int Immunol (1999) 11(1):29–35

10Marcenaro E, et.al, Immunotherapy (2011) 3(9):1075–86

11.Sivori S, et.al, Eur J Immunol (1999) 29(5):1656–66

12.Gonzalez VD, et.al, Clin Immunol (2008) 128(1):46–56

13.Gonzalez VD, et.al, J Immunol (2009) 183(10):6612–8

14.Della Chiesa M, et.al, Blood (2012) 119(2):399–410

15.Bjorkstrom NK, et.al, J Exp Med (2011) 208(1):13–21

16.Nguyen S, et.al, J Neuroimmunol (2006) 179(1–2):117–25

17.Lugli E, Marcenaro E, Mavilio D.Front Immunol (2014) 5:390

18.Bjorkstrom NK, Ljunggren HG, Sandberg JK.Trends Immunol (2010) 31(11):401–6

19.Della Chiesa M, et.al, Front Immunol (2015) 6:573

20.Chiossone L, et.al, Blood. (2009)113(22):5488-96

21.Hayakawa Y, Smyth MJ.J Immunol. (2006) 176(3):1517-24